Das Nevohopersk Regionalmuseum befindet sich im Zentrum der Stadt in einem zweigeschossigen alten Herrenhaus, das 1870 erbaut wurde. Ursprünglich war es ein Wohnhaus, das mit einem einzigen Kamin im Keller beheizt wurde. Warme Luft strömte zunächst unter den Böden des ersten Stocks und gelangte dann in die Schornsteine der massiven Wände.

Nach den Ereignissen zu Beginn des 20. Jahrhunderts beherbergte das Gebäude ab den 1930er Jahren Militärstäbe. Von Mai bis September 1943 wurde hier die Erste tschechoslowakische Brigade unter dem Kommando von Ludwig Svoboda formiert, deren Hauptquartier ebenfalls in diesem Herrenhaus untergebracht war.

1961 besuchte Ludwig Svoboda, inzwischen Präsident der Tschechoslowakei, Nevohopersk. Dieses Ereignis erneuerte die Freundschaft zwischen den Einheimischen und den tschechoslowakischen Soldaten. Delegationen aus der ČSSR begannen häufig die Stadt zu besuchen, und die Nevohopersker erwiderten die Besuche.

Bis 1973 war im Herrenhaus der Stadtrat untergebracht, und im ersten Stock wurde ein kleines Museum der sowjetisch-tschechoslowakischen Freundschaft eröffnet, anlässlich des 30-jährigen Bestehens der ersten tschechoslowakischen Brigade. Der Organisator des Museums war der Heimatforscher Alexander Alexejewitsch Solomenzew.

Die Bestände des Museums begannen sich in den 1980er Jahren zu bilden, 1985 erhielt es den offiziellen Status, und 1986 wurde es für Besucher geöffnet. Zu diesem Zeitpunkt war der Stadtrat umgezogen, und das gesamte Herrenhaus wurde zum Museum. In der Ausstellung erschienen zwei bedeutende Kapitel der Geschichte: eines über die Kriegsjahre der Tschechoslowakei, das andere über die friedliche Freundschaft mit Nevohopersk.

Bis 1990 war das Museum der sowjetisch-tschechoslowakischen Freundschaft ein bedeutendes Objekt für das Kulturministerium der UdSSR. Heute bleibt es einzigartig im postsowjetischen Raum.

Etwa 25 Jahre lang stand das Museum unter der Verwaltung des Nevohopersker Stadtrats und war Teil des Kulturhauses. 2010 wurde auf seiner Basis die Kommunale Einrichtung "Nevohopersk Regionalmuseum" mit dem Recht auf juristische Person gegründet, deren Gründer die Verwaltung des Nevohopersker Bezirks wurde.

Heute ist das Museum eine kommunale staatliche Einrichtung unter der Verwaltung des Nevohopersker Bezirks. Jüngste Renovierungen des Gebäudes haben sein historisches Erscheinungsbild bewahrt und ihm ein modernes Aussehen verliehen.