Иван Петрович Мятлев родился 28 января (8 февраля) 1796 года в Санкт-Петербурге в зажиточной дворянской семье. Его отец, П. В. Мятлев, был известным петербургским богачом и возглавлял Государственный ассигнационный банк, а также владел домом у Исаакиевского собора и мызами Знаменка и Новознаменка.

С пятилетнего возраста Иван числился в Коллегии иностранных дел. В чине корнета Белорусского гусарского полка он участвовал в заграничных походах русской армии 1813 и 1814 годов. После военной службы он работал в Министерстве финансов в 1821 и 1836 годах. Был членом Общего присутствия при Департаменте мануфактур и внутренней торговли, а в январе 1830 года получил придворное звание камергера и в 1833 году чин статского советника. В 1834, 1839 годах он совершил большое заграничное путешествие, во время которого до 1836 года числился в отпуске, а затем вышел в отставку с чином действительного статского советника.

Вернувшись в Петербург, Мятлев открыл в своем доме салон, где проводил музыкальные вечера и приемы. Он пользовался большой популярностью в обществе, хотя часто играл роль шута. Был в дружеских отношениях с Пушкиным, Вяземским, Жуковским и Лермонтовым. Появление Ивана («Ишки») Мятлева всегда приносило радость, его ум оживлял беседу, а разговоры прогоняли скуку.

Как поэт-любитель, Мятлев издал два сборника стихов, но больше известен своими путевыми впечатлениями, изложенными в макаронических стихах под заголовком «Сенсации и замечания г-жи Курдюковой за границей, дан л’Этранже».

В 1830-е годы он сочинял шуточные стихи вместе с А. С. Пушкиным и П. А. Вяземским. Иван Петрович был членом Рукодельного отделения Совета Императорского Вольного экономического общества и действительным членом Императорского минералогического общества.

Иван Петрович Мятлев скончался от апоплексического удара в феврале 1844 года в Петербурге и был похоронен в семейном склепе в Троице-Сергиевой пустыни.