Музей был основан в 1983 году в честь 240-летия Оренбурга. Он включает в себя девять постоянных экспозиций, которые освещают историю города с древнейших времен. Среди тем экспозиций, основание города на восточной границе России, крестьянская война под руководством Емельяна Пугачева, жизнь Оренбурга в первой половине XIX века и визит А.С. Пушкина. Также представлены архитектура города, этнография, управление краем и известные личности России, такие как М. Карамзин, Г. Державин и И. Крылов, которые были связаны с Оренбургом. В экспозициях также рассказывается о исследователях края, таких как И. Лепехин, П. Паллас, П. Рычков, Э. Эверсман и А. Гумбольдт.