Das Museum wurde 1983 anlässlich des 240-jährigen Bestehens von Orenburg gegründet. Es umfasst neun ständige Ausstellungen, die die Geschichte der Stadt von den frühesten Zeiten bis heute beleuchten. Zu den Themen der Ausstellungen gehören die Gründung der Stadt an der östlichen Grenze Russlands, der Bauernkrieg unter der Führung von Emelian Pugatschow, das Leben in Orenburg in der ersten Hälfte des 19. Jahrhunderts und der Besuch von A.S. Puschkin. Auch die Architektur der Stadt, die Ethnographie, die Verwaltung der Region und bekannte Persönlichkeiten Russlands wie M. Karamzin, G. Derzhavin und I. Krylov, die mit Orenburg verbunden sind, werden präsentiert. In den Ausstellungen wird auch über die Forscher der Region berichtet, wie I. Lepechin, P. Pallas, P. Rytschkov, E. Eversmann und A. Humboldt.