Le Musée régional de Bryansk a ouvert ses portes aux visiteurs en septembre 1921, s'appelant à l'origine le Musée provincial de Bryansk. Son fondateur et premier directeur était le talentueux chercheur local et archéologue Sergei Sergeevich Deev. À l'époque, le musée comptait environ 2 000 objets.

En 1921, l'exposition du musée comprenait deux départements. En 1933, il a été renommé musée régional. Dans les années précédant la guerre, les expositions du musée étaient populaires parmi les ouvriers et les jeunes étudiants de Bryansk.

Pendant l'occupation de Bryansk par les troupes germano-fascistes, des objets, des matériaux scientifiques et la bibliothèque du musée, qui contenait plus de 8 000 volumes de littérature historique, ont été perdus.

Le 17 septembre 1943, les troupes soviétiques et les partisans de Bryansk ont libéré la ville, et déjà le 8 octobre, le conseil municipal de Bryansk a décidé de créer un musée municipal.

Il a fallu cinq ans de travail acharné pour restaurer les collections et créer une nouvelle exposition. Ainsi, l'année 1949 peut être considérée comme la seconde naissance du musée, qui a rouvert ses portes aux visiteurs en tant que Musée régional de Bryansk.

Depuis 1980, le musée est à la tête d'une association de musées de la région, comprenant 13 filiales : 7 musées régionaux, 5 musées militaires-historiques et 1 musée littéraire-mémorial. Les employés de l'association aident à la création de musées scolaires et départementaux.

En 2016, le planétarium de Bryansk a rejoint le musée.