El Museo Regional de Bryansk abrió sus puertas a los visitantes en septiembre de 1921, inicialmente llamado Museo Provincial de Bryansk. Su fundador y primer director fue el talentoso investigador local y arqueólogo Sergey Sergeyevich Deev. En ese momento, el museo contaba con alrededor de 2 mil exposiciones.

En 1921, la exposición del museo tenía dos secciones. En 1933, fue renombrado como museo regional. En los años previos a la guerra, las exposiciones del museo eran populares entre los trabajadores y la juventud estudiantil de Bryansk.

Durante la ocupación de Bryansk por las tropas nazi-fascistas, se perdieron exposiciones, materiales científicos y la biblioteca del museo, que contenía más de 8 mil volúmenes de literatura histórica.

El 17 de septiembre de 1943, las tropas soviéticas y los partisanos de Bryansk liberaron la ciudad, y ya el 8 de octubre, el consejo municipal de Bryansk tomó la decisión de crear un museo municipal.

Se necesitaron cinco años de arduo trabajo para restaurar las colecciones y crear una nueva exposición. Por lo tanto, 1949 se puede considerar el segundo nacimiento del museo, que volvió a abrirse para los visitantes como el Museo Regional de Bryansk.

Desde 1980, el museo está a cargo de la asociación de museos de la región, que incluye 13 filiales: 7 de historia local, 5 de historia militar y 1 literario-memorial. Los empleados de la asociación ayudan en la creación de museos escolares y departamentales.

En 2016, el planetario de Bryansk se unió al museo.