El Museo Regional de Kaluga es uno de los más antiguos de Rusia. Se inauguró el 20 de abril de 1897 (según el antiguo calendario) en un edificio del siglo XVII, conocido como las cámaras de los comerciantes Korobov. La exposición inicial del Museo Histórico de la Gobernación incluía cinco vitrinas con hallazgos arqueológicos, numismática y objetos de uso cotidiano. El museo solo podía ser visitado dos días a la semana, y en su primer año fue visitado por 500 personas.

Los directores del museo, como I.D. Chetyrkin, A.I. Martynovich, Lashevsky, P.A. Treiter y V.I. Assonov, recopilaron y conservaron cartas de A.S. Pushkin, que luego fueron entregadas al museo A.S. Pushkin en Moscú. Desde 1900, el museo alberga la pluma de N.V. Gogol. Para 1904, la colección del museo contaba con alrededor de 1000 objetos, y en 1915, D.I. Malinin, un conocido estudioso local de Kaluga y director de la biblioteca, elaboró un inventario de ya 1200 objetos.

En 1918, el museo pasó a estar bajo la gestión de la sociedad voluntaria "Sociedad de Antigüedades y Protección de Obras de Arte de Kaluga", pero ese mismo año fue transferido al Departamento de Educación Pública de la Gobernación como "Museo Histórico de la Gobernación" y recibió un certificado de protección.

El segundo y actual edificio del museo, la mansión Zolotarev, fue nacionalizado en 1919. Después de muchos esfuerzos, el 30 de julio de 1922, la mansión fue entregada al museo, y en el quinto aniversario de la Revolución de Octubre, el 7 de noviembre de 1922, se inauguró el museo histórico.

En 1924, el museo incorporó el Museo Municipal "Para la Ilustración Benéfica" en memoria de A.A. Ryzhichkin, fundado en 1914, y el museo de arte, creado en 1918. Este museo combinado fue transferido en 1925 al departamento de Glavkniga y constaba de tres secciones: historia natural, historia y arte, que se ubicaron en tres edificios separados.

Desde 1931, el museo pasó a llamarse museo estatal básico regional. La centralización tuvo un efecto positivo en su actividad: aumentaron las áreas de exposición, el número de temas y la cantidad de exposiciones. El crecimiento de las colecciones estuvo relacionado con la transferencia de propiedades de iglesias, monasterios y objetos de fincas. Para 1939, los fondos del museo contaban con 10 mil objetos.

Durante la guerra, el museo estuvo cerrado al público durante 10 meses y no funcionó como museo solo durante 78 días (período de ocupación). No se logró evacuar las exposiciones. El protocolo de la comisión de la Academia de Arquitectura de la URSS del 4 de abril de 1942 señaló que alrededor del 10% de las colecciones del museo fueron saqueadas por los fascistas.

En 1944, el museo recibió el estatus de regional. En 1945, sus fondos contaban con 7,712 exposiciones, de las cuales 2,413 estaban en exhibición. El fondo de colecciones del museo se formó durante más de cien años y actualmente cuenta con más de 100 mil unidades en el fondo principal, sistematizadas en colecciones de "Arqueología", "Pintura, gráfica y escultura", "Fotos y negativos", "Libros y documentos raros", "Metal", "Metales preciosos", "Madera", "Vidrio y porcelana", "Tejidos", "Armas y armamento", "Ciencias naturales", "Entomología", "Filumenia", "Numismática" y otras.