Das Kaluga Regionalmuseum ist eines der ältesten in Russland. Es wurde am 20. April 1897 (nach altem Stil) in einem Gebäude aus dem 17. Jahrhundert, bekannt als die Kammern der Kaufleute Korobov, eröffnet. Die ursprüngliche Ausstellung des Gubernialhistorischen Museums umfasste fünf Vitrinen mit archäologischen Funden, Numismatik und Alltagsgegenständen. Das Museum konnte nur an zwei Tagen in der Woche besucht werden, und im ersten Jahr besuchten es 500 Personen.

Die Museumsleiter, wie I.D. Tschetyrkin, A.I. Martynovich, Lashevsky, P.A. Treiter und V.I. Assonov, sammelten und bewahrten Briefe von A.S. Puschkin, die später dem Puschkin-Museum in Moskau übergeben wurden. Seit 1900 befindet sich im Museum die Feder von N.V. Gogol. Bis 1904 umfasste die Sammlung des Museums etwa 1000 Objekte, und 1915 erstellte D.I. Malinin, ein bekannter Kaluga-Kulturhistoriker und Bibliotheksleiter, ein Verzeichnis von bereits 1200 Objekten.

Im Jahr 1918 ging das Museum unter die Verwaltung der freiwilligen "Kaluga-Gesellschaft für Antiquitäten und den Schutz von Kunstwerken", wurde jedoch im selben Jahr dem Gubernialabteilung für Volksbildung als "Gubernialhistorisches Museum" übergeben und erhielt ein Schutzdokument.

Das zweite, heutige Gebäude des Museums, das Anwesen Zolotarev, wurde 1919 nationalisiert. Nach langen Bemühungen wurde das Anwesen am 30. Juli 1922 dem Museum übergeben, und zur fünften Jahrestagung der Oktoberrevolution, am 7. November 1922, wurde das historische Museum eröffnet.

1924 wurde das Stadtmuseum "Zur guten Aufklärung" von A.A. Ryzhichkin, das 1914 gegründet wurde, und das Kunstmuseum, das 1918 gegründet wurde, in das Museum integriert. Dieses vereinigte Museum wurde 1925 der Hauptabteilung übergeben und bestand aus drei Abteilungen: Naturhistorische, historische und künstlerische, die in drei separaten Gebäuden untergebracht waren.

Seit 1931 wurde das Museum als regionales Basisstaatsmuseum bezeichnet. Die Zentralisierung hatte positive Auswirkungen auf seine Tätigkeit: Die Ausstellungsflächen, die Anzahl der Themen und die Anzahl der Exponate nahmen zu. Das Wachstum der Sammlungen war mit der Übergabe von Eigentum aus Kirchen, Klöstern und Gütern an das Museum verbunden. Bis 1939 umfassten die Bestände des Museums 10.000 Objekte.

Während des Krieges war das Museum 10 Monate lang für Besucher geschlossen und arbeitete nur 78 Tage lang als Museum (Besatzungszeit). Es gelang nicht, die Exponate zu evakuieren. Das Protokoll der Kommission der Akademie für Architektur der UdSSR vom 4. April 1942 stellte fest, dass etwa 10 % der Sammlungen des Museums von den Faschisten geplündert wurden.

1944 erhielt das Museum den Status eines Regionalmuseums. 1945 umfassten seine Bestände 7.712 Exponate, von denen 2.413 ausgestellt waren. Der Sammlungsbestand des Museums wurde über mehr als ein Jahrhundert hinweg gebildet und umfasst jetzt über 100.000 Einheiten des Hauptbestands, die in den Sammlungen "Archäologie", "Malerei, Grafik und Skulptur", "Fotos und Negative", "Seltene Bücher und Dokumente", "Metall", "Edelmetalle", "Holz", "Glas und Porzellan", "Stoffe", "Waffen und Rüstungen", "Wissenschaft und Natur", "Entomologie", "Philumenie", "Numismatik" und andere systematisiert sind.