En 1914, con el inicio de la Primera Guerra Mundial, llegaron los primeros heridos a los hospitales rusos. Un año después, estallaron epidemias de cólera, disentería, tifus exantemático y tifus abdominal en los frentes. Los hospitales eran escasos y nadie esperaba que la guerra tomara tales dimensiones. Entonces, la emperatriz Alejandra Fiódorovna propuso utilizar parte del Palacio de Invierno para albergar a los heridos.

Donde antes se celebraban almuerzos, jugaban los niños y se organizaban bailes, se instalaron camas hospitalarias, se equiparon quirófanos y se crearon salas de médicos. El costoso parquet fue reemplazado por un linóleo más práctico. Se destinó casi la mitad del Palacio de Invierno al hospital, incluyendo las salas Heráldica, de Piquete, Alexandrovsky, Nikolayevsky y otros espacios.

El hospital se inauguró sin ruido ni la presencia del zar. Nicolás II consideraba que las celebraciones eran inapropiadas en tiempos de guerra. En 1915, el emperador fue al frente, y su esposa e hijas comenzaron su formación como enfermeras. Completaban un curso completo de cirugía y estudiaban enfermedades internas adicionalmente.

La práctica no tardó en llegar. Alejandra Fiódorovna trabajaba a menudo con los heridos desde la mañana hasta la noche: vendaba, ayudaba a los cirujanos, extraía esquirlas y preparaba a los pacientes para las operaciones. La emperatriz siempre seguía todas las indicaciones de los médicos y no evitaba ningún trabajo.

Lo único que irritaba al personal eran las frecuentes visitas de altos funcionarios de la Cruz Roja y delegaciones de Inglaterra, Bélgica y Francia. Se fotografiaban con los heridos, interrumpiendo el trabajo de los médicos.

El 25 de octubre de 1917, comenzó el caos en el hospital. Los revolucionarios, al irrumpir en el edificio, despojaron a los heridos de sus vendajes, creyendo que debajo se escondían ministros del Gobierno Provisional. El 28 de octubre, el hospital fue desmantelado, y el poder soviético prefirió no recordar la institución, ya que el noble gesto de la familia imperial no encajaba en su visión del zarismo.