Die Stele, die dem 850-jährigen Jubiläum der Stadt gewidmet ist, die ein Jahr älter als Moskau ist, wurde 1996 im Zentrum der Stadt auf dem Platz der Metallurgen errichtet. Sie ist in Form der silbernen Siegesgöttin Nike gestaltet, die auf einer weißen Säule mit dem Stadtwappen und Fahnen steht: der russischen, der sowjetischen Rotarmisten- und der Marine-Andreasfahne.

Mzenzk (Mcenesk) wird erstmals 1146 in der Nikonschen Chronik unter den Namen Mcenesk oder Mcyenesck erwähnt und war Teil des Fürstentums Tschernigow.

Seit dem 13. Jahrhundert wurde Mzenzk von mongolisch-tatarischen Überfällen heimgesucht. 1238 wurde die Stadt von den Truppen Batu's zerstört.

Auf der Karte des Neusilischen Fürstentums aus dem 13.-14. Jahrhundert wird Mzenzk seit 1246 als Teil dieses Fürstentums verzeichnet.

Seit 1320 stand die Stadt unter der Herrschaft des Großfürstentums Litauen. Nach dem Tod des Großfürsten Roman Michailowitsch blieben Mzenzk und Ljubutsk nicht bei Brjansk. Ab 1408 wurde Mzenzk Zentrum des Mzenk-Ljubutsker Statthalters, der vom Großfürsten Litauens Vytautas gegründet wurde. Bis zur Mitte des 15. Jahrhunderts standen diese Städte unter Smolensk, behielten jedoch eine besondere Statthalterschaft.

Im Sommer 1492 eroberte die russische Armee unter dem Kommando des Woiwoden Fjodor Telepnya Obolensky Mzenzk: „Die Stadt Mcenesk wurde eingenommen, das Land erobert, ihren Woiwoden Boris Semjonowitsch Alexandrow und viele andere gefangen genommen und nach Moskau gebracht.“

Die Überfälle der Krimtataren auf Mzenzk dauerten bis ins 16. Jahrhundert an. Schließlich trat Mzenzk 1505 in den Bestand des Moskauer Staates ein.

Im Jahr 1555 wurden in einem Erlass zur Rekrutierung von Truppen für den Feldzug gegen das Krimkhanat unter den „siverischen“ Städten Mzenzk, Odojew, Beljow und Nowosil erwähnt.

Im 16.-17. Jahrhundert war die Mzenker Festung eine der größten im Süden des Moskauer Staates, verlor jedoch in der zweiten Hälfte des 17. Jahrhunderts ihre militärische Bedeutung.

Im Jahr 1708 wurde Mzenzk Teil des Kiewer Gouvernements und ab 1719 dem Orjoler Gouvernement zugeordnet. 1727 trat die Provinz in das Belgoroder Gouvernement ein.

Im Jahr 1778 wurde Mzenzk zur Kreisstadt des Mzenker Kreises im Orjoler Statthalteramt, und ab 1796 gehörte es zum Orjoler Gouvernement. 1780 wurde der Generalplan der Stadt genehmigt.

Seit Anfang des 19. Jahrhunderts begann die Stadt schnell als Handelszentrum mit einem Flusshafen zu wachsen. 1868 wurde die Moskauer-Kursker Eisenbahn durch die Stadt gebaut, was zum Niedergang des Getreidehafens führte.

Im 19. Jahrhundert gab es in der Stadt eine unterirdische Holzleitung von etwa 1 km Länge. Ende des 19. Jahrhunderts gab es in Mzenzk 164 Steinhäuser und 1673 Holzhäuser. Die Stadt war für ihre Handwerke bekannt, insbesondere für die Herstellung von Mzenker Spitze.

Am 14. Oktober 1919 unternahmen Teile des Kornilowschen Regiments des 1. Armeekorps der Freiwilligenarmee einen kurzen Überfall auf Mzenzk, eroberten es schnell, zogen sich jedoch bald zurück, nachdem sie den roten Kommandanten, den ehemaligen General Sapozhnikov, erschossen hatten. Mzenzk wurde zum äußersten Punkt des Vorstoßes der Streitkräfte des Südens Russlands unter dem Kommando von Denikin.

Am 19. Mai 1924, nach der Aufhebung des Mzenker Kreises, wurde Mzenzk in eine städtische Siedlung umgewandelt, erhielt jedoch am 6. Juli 1925 erneut den Status einer Stadt.

Im Jahr 1928 wurde die Stadt zum Zentrum des Mzenker Bezirks im Orjoler Kreis der Zentral-Schwarzbodenregion und trat 1937 in das Orjoler Gouvernement ein.