Das Dorf Tscherkisowo, gelegen auf dem Weg von Moskau nach Twer, erhielt seinen Namen zu Ehren des Zarewitsch Serkiz aus der Goldenen Horde. Großfürst Dmitri Donskoi schenkte ihm im 14. Jahrhundert dieses Land. Später, infolge von Bürgerkriegen, verloren die Nachkommen der Tscherkisow die Boyarwürde, und ihre Besitztümer, einschließlich Tscherkisowo, wurden zu Palastdörfern.

Die erste Erwähnung der Kirche der Geburt Christi in Tscherkisowo stammt aus den 1580er Jahren, als die Witwe des Sohnes Iwan des Schrecklichen, die Nonne wurde, das Erbe an das Büro des Großen Palastes zurückgab. In den 1680er Jahren war die Kirche ein hölzerner Blockbau mit einem Satteldach, umgeben von einer Vorhalle und einem freistehenden Glockenturm.

Im Jahr 1689 ging das Dorf in den Besitz von Lew Kirillowitsch Naryschkin, dem Bruder der Zarin Natalja Kirillowna, über. Zu Beginn des 18. Jahrhunderts besaßen seine Söhne Alexander und Iwan Lewowitsch das Dorf, und später ging es an Jekaterina Iwanowna, die Frau von K.G. Rasumowski, über. Im Jahr 1738 bat sie um den Bau einer neuen hölzernen Kirche als Ersatz für die alte. Nach 30 Jahren begann der Bau der steinernen Kirche, die 1790 geweiht wurde. Die alte Kirche wurde abgerissen.

Das Projekt der Kirche stammt wahrscheinlich von einem Architekten der Kosaken-Schule. Ursprünglich war sie ein "Achtkant auf einem Viereck" mit Apsis und Speisesaal. Die Fassaden sind im Stil des frühen Klassizismus gestaltet. An der Wende vom 18. zum 19. Jahrhundert beteiligte sich Lew Kirillowitsch Rasumowski aktiv an der Verschönerung der Kirche. Während des Krieges von 1812 wurde die Kirche mehrfach von den Franzosen geplündert.

In den 1820er Jahren gehörte das Erbe der Gräfin E.A. Uwarowa. Zu dieser Zeit zählte die Gemeinde 208 Höhlen und über 1700 Menschen. In den Jahren 1855-1860 wurden im Speisesaal die Altäre der Gottesmutter von Kasan und des heiligen Nikolaus des Wundertäters errichtet. Ab der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts gehörte Tscherkisowo Graf A.S. Uwarow und seiner Frau P.S. Uwarowa. Im Jahr 1913 wurde in der Kirche eine Renovierung durchgeführt.

Nach der Revolution, trotz der Beschlagnahme von Werten, fanden die Gottesdienste weiterhin statt. Der letzte Priester wurde 1938 verhaftet und erschossen, und 1940 wurde die Kirche geschlossen. In den Kriegsjahren wurde das Gebäude als Mühle, Lager und Klub genutzt. Im Jahr 1991 wurde hier erneut eine orthodoxe Gemeinde gegründet, und seit 1993 fanden wieder Gottesdienste statt.

Im Jahr 1998 wurde ein Restaurierungsprojekt entwickelt, das die Wiederherstellung der verlorenen Teile der Kirche vorsah. In den Jahren 2004-2005 wurden die verlorenen Volumen rekonstruiert, die Fundamente und tragenden Konstruktionen verstärkt sowie die dekorativen Elemente der Fassaden und Innenräume wiederhergestellt.