Смоленский государственный музей-заповедник, одно из крупнейших музейных объединений России, находится в Смоленске. В его состав входят 12 экспозиционных отделов в городе и 5 филиалов в области. Это объединение сформировалось на основе трёх музеев: историко-археологического, историко-этнографического и естественно-исторического. Каждый из них был создан в разное время и представлял различные формы организации: при городской думе, на основе частной коллекции и при общественной организации.

Старейшим является историко-археологический музей, открытый в июне 1888 года в подвале здания городской думы смоленским краеведом С. П. Писаревым, который стал его первым заведующим. Открытие музея совпало с визитом в Смоленск Великого князя Владимира Александровича и его супруги Марии Павловны. Основу коллекции составили древние строительные материалы Писарева и собрание предметов старины историка В. И. Грачёва. В 1912 году музей был передан филиалу Московского археологического института. Его деятельность прерывалась во время Первой мировой войны и революции 1917 года, и коллекция оставалась в ящиках для эвакуации, которая не состоялась.

В июне 1898 года княгиня Мария Клавдиевна Тенишева открыла в своём имении Талашкино музей «Скрыня» с коллекцией русской старины, ставший основой музея «Русская старина». В начале XX века, когда экспозиция требовала расширения, княгиня построила двухэтажное здание по проекту С. В. Малютина. В 1904 году коллекция переехала туда. Из-за опасений за сохранность экспонатов во время первой русской революции коллекции были вывезены в Париж, где получили признание. В 1908 году коллекция вернулась в Россию, и в 1909 году музей вновь открылся. В 1911 году Тенишева передала музей Московскому археологическому институту. В 1912 году музей посетил Николай II, и он стал называться «Историко-этнографический музей Императорского Московского Археологического института». В 1915 году музей закрыли из-за приближения военных действий, но эвакуация коллекции не состоялась.

Естественно-исторический музей был основан в 1908 году учеными Г. Л. Граве и Я. Я. Алексеевым и другими членами «Общества изучения Смоленской губернии». Музей не имел постоянного помещения и часто менял местонахождение, но оставался единственным, не прекращавшим деятельность в годы Первой мировой войны и Октябрьской революции.

В 1920 году все музеи были объединены в единый губернский музей. В последующие годы его название и структура неоднократно менялись. С 2011 года это Областное государственное бюджетное учреждение культуры «Смоленский государственный музей-заповедник». Фонды музея насчитывают более 600 тысяч предметов, хранящихся в 4 зданиях. Выделено 14 коллекций, включая археологию, живопись, графику, скульптуру, декоративно-прикладное искусство и этнографию, ткани, естественнонаучную коллекцию, оружие и воинское снаряжение, нумизматику, мебель, фотографии, документы, редкие книги и предметы с драгоценными металлами.

В 2013 году музей-заповедник присоединился к международному проекту «Русский музей: виртуальный филиал», открыв в своих отделениях информационно-образовательный класс и мультимедийный кинотеатр, как электронный аналог коллекции Русского музея.