Эннио Морриконе родился 10 ноября 1928 года в Риме. Его отец был профессиональным музыкантом, играл на трубе в джазовом ансамбле, а мать занималась домашним хозяйством. Эннио был старшим из пяти детей. Первую музыкальную композицию он сочинил в шесть лет. В возрасте 12 лет поступил в консерваторию Святой Чечилии в Риме, где его преподавателем стал Гоффредо Петрасси. В консерватории Морриконе получил три диплома: по классу трубы (1946), инструментовки (1952) и композиции (1954). В конце 1950-х годов он начал заниматься аранжировкой, работал на радиостанциях RAI и RCA-Italy, сотрудничая с такими звездами, как Марио Ланца, Джанни Моранди, Шарль Азнавур и Пол Анка. В 16 лет Морриконе начал выступать в ансамбле Альберто Фламини, где когда-то играл его отец. Вместе с коллективом он исполнял музыкальные композиции в казино, отелях и ресторанах. В 17 лет стал театральным артистом, а через год продемонстрировал свои навыки как композитор. До 1960 года он занимался обработкой музыки для радио и концертов, а в 1960 году начал аранжировать музыку для телешоу. Лишь в 1961 году, когда ему было 33 года, он стал писать музыку для фильмов, начав со спагетти-вестернов, с которыми теперь прочно ассоциируется его имя.

Всемирную известность Морриконе принесла работа над вестерном Серджо Леоне "За пригоршню долларов" (1964). Затем последовали не менее успешные фильмы "На несколько долларов больше" (1965), "Хороший, плохой, злой" (1966), "Однажды на Западе" (1968), "За пригоршню динамита" (1971) и "Однажды в Америке" (1984). Этот творческий дуэт стал одним из самых известных в кинематографе и продолжался до смерти режиссера в 1989 году.

Прославившись в Европе, Морриконе был приглашён работать в голливудском кинематографе. Помимо саундтреков он создавал камерную инструментальную музыку, с которой в 1985 году совершил тур по Европе, лично дирижируя оркестром на концертах. Дважды за свою карьеру он сам снимался в фильмах, к которым писал музыку, а в 1995 году о нём был снят документальный фильм. 6 декабря 2012 года Морриконе открыл своё юбилейное турне совместным концертом с SOFIA Symphony Orchestra на сцене Государственного Кремлёвского Дворца.

Композитор и аранжировщик создал саундтреки более чем к 400 фильмам. Раз в месяц на экраны выходил фильм, в котором звучали мелодии, сочиненные талантливым итальянцем. Музыкант стал интернациональным автором, работая с представителями немецкого, испанского, французского, российского и американского кинематографа. В 2007 году он получил "Оскар" за выдающийся вклад в кинематограф. Кроме того, в 1988 году за музыку к фильму "Неприкасаемые" был удостоен премии "Грэмми". В 1996 году Морриконе вместе с фотографом Аугусто Де Лука получил премию "Города Рима" за книгу "Наш Рим". В 2016 году он получил второй "Оскар" за музыку к фильму "Омерзительная восьмёрка".

В январе 2016 года началось его мировое турне "60 лет музыки", посвященное юбилею творческой деятельности. В рамках турне в 2018 году концерты прошли в "Ледовом Дворце" в Санкт-Петербурге (5 ноября) и в Государственном Кремлевском дворце в Москве (7 ноября). 6 июля 2020 года Эннио Морриконе скончался. Причиной смерти стали последствия травмы: за несколько дней до этого композитор упал и получил серьезный перелом. Как отметил Джорджо Ассумма, близкий друг Морриконе, маэстро умер в окружении семьи и успел попрощаться с близкими.