Более трехсот лет назад, на берегу реки Красная Сосна в Симбирском уезде, братья Матвей и Василий Кезьмины основали поселение для своих крепостных крестьян, переведенных из соседнего Курмышского уезда. По фамилии первых владельцев, дворян Кезьминых, новое поселение назвали деревней Кезьминой. В 1693 году здесь построили приходскую церковь в честь Покрова Пресвятой Богородицы, и поселение стало называться "село Покровское, Кезьмино тож", хотя в документах чаще упоминалось как село Кезьмино.

В конце XVIII века имение, включавшее около 700 крепостных и более четырех тысяч десятин земли, перешло к представителю известного симбирского дворянского рода, отставному поручику Кроткову. Он основал в Кезьмино суконную мануфактуру, которая с 1827 года на протяжении столетия оставалась одним из ведущих промышленных предприятий Симбирской губернии.

Кротков построил в центре села новый каменный храм на месте сгоревшей в 1801 году деревянной церкви. Главный престол храма был освящен в честь Покрова Богородицы.

В 70-х годах XIX века наследники Кроткова, дворяне Филосовы, продали суконную фабрику и земли купцу Василию Крылову из Симбирска. Он восстановил Покровскую церковь после пожара 1883 года, который уничтожил почти все село. Позже вдова Крылова, Марина Константиновна, по его завещанию перестроила и расширила церковь. По инициативе ее второго мужа, дворянина Селецкого, в Кезьмино открылся первый в губернии народный театр. Был организован знаменитый церковный хор и построено лучшее в уезде здание сельской школы, просуществовавшее до 60-х годов XX века.

В начале XIX века в Кезьмино было 230 дворов и более тысячи ста жителей. Суконная фабрика продолжала работать и к 1913 году перешла в собственность фабриканта Степанова. Рядом с селом находился небольшой винокуренный завод, принадлежавший наследникам купца В. Арацкого.