Le 28 décembre 1925, le musée de Syzran a ouvert ses portes aux visiteurs pour la première fois, marquant ainsi son jour de naissance. En 1927, le musée s'est enrichi de tableaux d'artistes célèbres tels que N. I. Chichkine, L. K. Savrasov et I. K. Aivazovsky, et un département artistique a été créé à cette époque. Pendant la guerre, de 1941 à 1945, le musée a poursuivi son activité.

En 1949, le musée a été renommé musée local de Syzran. Aujourd'hui, son exposition est divisée en deux départements principaux : le département des sciences naturelles et le département historique et ethnographique. Le département des sciences naturelles présente des sections sur la « Paléontologie », la « Géologie », la « Minéralogie », ainsi que la « Flore et faune ». Le département historique et ethnographique comprend des sections sur l'« Archéologie », l'« Histoire de la fondation de la ville de Syzran » et l'« Ethnographie ». Une zone d'exposition est dédiée à l'histoire de la colonisation du Moyen Volga et à la fondation de Syzran, établie en 1683 par décret de Pierre et Jean Alexeïevitch.

La section ethnographique contient une collection de costumes nationaux des peuples de la région de Samara. L'attention est attirée par la reconstitution de la « Maison russe », qui montre la vie des paysans des siècles passés, ainsi que les métiers traditionnels : vannerie, tissage, forge et poterie. Le musée comprend deux filiales : la tour Spasskaya du Kremlin de Syzran et la salle d'exposition, qui sont des monuments d'importance fédérale. Il est situé dans deux anciennes demeures marchandes de N. A. Lednev et A. F. Mityurin, la demeure de Lednev ayant le statut de monument d'importance régionale.