Vladimir Donskoy, conocido como el Valiente, nació cuarenta días después de la muerte de su padre, quien falleció a causa de la peste. A la edad de cuatro años, perdió a su hermano mayor Iván y se convirtió en el único heredero del dominio paterno, que se incrementó significativamente en 1359 gracias al testamento de su tío, el gran príncipe Iván el Rojo.

En 1364, tras la muerte del joven príncipe moscovita Iván el Pequeño, Vladimir, de diez años, se convirtió en la segunda persona más importante de la casa principesca de Moscú, después de su primo, el gran príncipe Dmitri Donskoy. Vladimir pasó su infancia y juventud en Moscú bajo la tutela del metropolitano de Kiev y de toda Rusia, el santo Alexis. En 1369, a los 16 años, Vladimir Andreyevich participó en la defensa de Pskov contra los caballeros de la Orden Livona.

En 1371, el gran príncipe Dmitri Ivanovich le otorgó a Vladimir Andreyevich los dominios de Dmitrov y Galich. En el otoño de ese mismo año, Vladimir se casó con Elena, hija del gran príncipe de Lituania, Olgerd. En 1372 o 1373, el gran príncipe de Tver, Mikhail Alexandrovich, atacó Dmitrov, lo saqueó y llevó a muchas personas a Tver. En 1374, Vladimir Andreyevich restauró el kremlin de piedra de Dmitrov y construyó una torre sobre las puertas principales.

Se presume que en este tiempo Vladimir conoció al venerable Sergio de Radonezh. En el mismo 1374, construyó un kremlin de roble en Serpukhov. Según otros datos, la construcción fue llevada a cabo por su boyardo Yakov Yuryevich Novosilets. Sergio fundó el monasterio de Vysotsky cerca de Serpukhov.

Vladimir Andreyevich participó en guerras contra Tver (1375), Ryazan (1385), Novgorod (1392), fortaleciendo el Gran Ducado de Moscú y defendiendo la independencia de los principados rusos de la Horda y de las tropas lituanas.

En 1380, Vladimir lideró el regimiento de la mano derecha en la Batalla de Kulikovo y, junto con el voivoda D. M. Bobrok-Volynsky, comandó el regimiento emboscado que decidió el resultado de la batalla a favor de los rusos. En la batalla, 63 vasallos de Vladimir Andreyevich perdieron la vida.

En 1382, Tokhtamysh, quien unió las Hordas Blanca y Dorada, tomó venganza por la derrota de Mamai. Vladimir derrotó a uno de los destacamentos de la Horda cerca de Volok-Lamsky, tras lo cual Tokhtamysh abandonó los límites del principado de Moscú. Serpukhov y Dmitrov fueron saqueados y quemados.

Vladimir Andreyevich rápidamente restauró su principado. Su residencia principal estaba en Moscú, en el paraje "Tres Montañas". Controlaba la región de Serpukhov, así como los enclaves de Dmitrov y Galich. En la década de 1380, Vladimir comenzó a acuñar su propia moneda.

En 1385, lideró el ejército moscovita contra las tropas de Ryazan, pero sufrió una derrota. En 1388, en Dmitrov, nació su hijo Yaroslav, y se fundó el monasterio de Boris y Gleb. Vladimir también fundó la ciudad de Yaroslavl a orillas del río Protva.

En 1388, se produjo un conflicto entre Vladimir y Dmitri Donskoy. Vladimir quería mantener el orden de sucesión, pero Dmitri dejó el trono a su hijo Vasili. Vladimir se fue a Torzhok, pero en 1390 firmó la paz con Vasili, renunciando a sus pretensiones sobre Dmitrov y recibiendo la mitad de Volokolamsk y Rzhev.

Vladimir el Valiente dirigió la defensa de Moscú durante la incursión del kan Edigei en 1408 y fundó la ciudad de Maloyaroslavets en honor a su hijo Yaroslav.