Василий Носов, руководитель семейного предприятия, построил этот двухэтажный дом в начале 1880-х годов на каменном фундаменте 1870-х по проекту архитектора П. Щеголева. К дому примыкал большой сад.

Когда его сын Василий женился на Евфимии Рябушинской, старший Носов переселился в другой дом усадьбы, разделив сад пополам, и оставил особняк молодым. Эмансипированная Евфимия стала настоящей хозяйкой дома, стремясь превратить его в изысканный салон «серебряного века». Она мечтала, чтобы выдающиеся современные русские художники создали в этом доме что-то особенное. В 1907 году для обновления интерьеров был приглашен Иван Жолтовский, будущий классик советской архитектуры. В реконструкции дома также участвовали Лев Кекушев и инженер А. Агеенко, который пристроил левое крыло. Внешний вид дома не менялся с 1910-х годов.

Жолтовский создал внутри парадный мраморный зал с колоннами коринфского ордера и большими зеркалами. В 1911 году для росписи стен парадной столовой Носова пригласила В. Серова, который создал 29 эскизов на тему «Диана и Актеон», но не успел завершить работу из-за внезапной смерти. Его дело продолжили художники С. Судейкин и Н. Сапунов. Парадную лестницу оформлял М. Добужинский в 1912-1913 годах, предварительно посетив Италию для изучения первоисточников. Его фреска была выполнена по образцу росписей дворца Козимо Медичи во Флоренции. В 1940 году фреску закрасили, но предварительно защитили бумагой, и когда в начале 1970-х покрытие сняли, она сохранилась в отличном состоянии.

Особняк в Москве стали называть «дворцом Козимо Медичи», а Евфимию Носову, «хозяйкой модного салона, привлекавшего видных художников и писателей». Носова планировала передать особняк с его художественным содержимым в дар городу Москве и сделать его музеем.

Осенью 1917 года, опасаясь реквизиций, Носова передала все художественные ценности в Третьяковскую галерею и вскоре уехала за границу. В ее доме в 1917 году уже работала бесплатная столовая для 2500 красногвардейцев и рабочих.

До 1935 года национализированный дом Носовых оставался неизменным, так как в нем находился Пролетарский музей Благуше-Лефортовского района. Позже его отдали под районный Дворец пионеров, перепланировали, а зеркала и люстры увезли. С 1962 по 1997 год в доме размещался «Музей краеведения Первомайского района». С конца 1990-х годов дом стал практически недоступен. Судьба интерьеров «серебряного века» остается неясной, известно, что часть росписей и отделки утрачены.