25 апреля 1912 года при библиотеке Румянцевского музея была открыта Чеховская комната, ставшая первым музеем Чехова в Москве. На протяжении многих лет велась научная и выставочная работа, коллекция пополнялась, однако отдельного музейного здания в Москве не было. В 1934 году часть собрания была передана в фонды Государственного музея истории российской литературы имени В. И. Даля. По размеру и значимости коллекция этого музея занимает второе место в мире после собрания Дома-музея А. П. Чехова в Ялте. С 1954 года отдел на Садовой-Кудринской носит название "Дом-музей А. П. Чехова".

Антон Павлович Чехов прожил здесь четыре года, начиная с 27 августа 1886 года до своего отъезда на Сахалин. В этом "доме-комоде" писатель создал более ста рассказов, пьесы "Иванов", "Леший" и другие произведения, а также ежедневно с 12:00 до 15:00 принимал пациентов. Часто в доме Чеховых собирались гости, известные литераторы, художники, музыканты и артисты. В музее можно увидеть оригинальные предметы, принадлежавшие Чехову и его семье: мебель, включая письменный стол, редкие фотографии, театральные афиши и прижизненные издания писателя. Обстановка дома была тщательно восстановлена по рисункам и воспоминаниям его брата и сестры.

В музее проводятся литературные вечера, встречи с писателями, концерты классической музыки, научные заседания, спектакли музейного "Театра чеховской комедии", интерактивные занятия для детей, а также лекции и экскурсии для посетителей всех возрастов.