В Москве Михаил Семенович Щепкин сменил несколько адресов. Дольше всего, с 1830 по 1847 год, он жил в своем доме в Большом Спасском (ныне Большом Каретном) переулке. К сожалению, этот уютный двухэтажный особняк был снесен в 1980 году. Также не сохранился дом, который Щепкин арендовал в 1850-х годах в Воротниковском переулке. Единственное сохранившееся место его проживания, дом на улице Щепкина (бывшая 3-я Мещанская улица), где он провел последние четыре года своей жизни.

Этот деревянный особняк, переживший пожар 1812 года, был построен из бревен без использования гвоздей. При доме был тенистый сад с березами, сиренью и кустами малины, смородины и крыжовника, создававший атмосферу деревни. В доме всегда было многолюдно: здесь жила большая семья, ученики, а иногда и случайные гости, привлеченные гостеприимством хозяина. Среди друзей Щепкина были собиратель сказок А. Н. Афанасьев и переводчик У. Шекспира Н. Х. Кетчер, живший напротив. В доме гостил американский трагик А. Ольридж, а также молодой М. В. Лентовский, который впоследствии стал известным актером и антрепренером.

В апреле 1863 года Щепкин получил отпуск с сохранением жалованья и пособием в 500 рублей и отправился в Крым для восстановления здоровья. Однако ни дом на 3-й Мещанской, ни Малый театр, которому он посвятил сорок лет, он больше не увидел. 11 августа в Ялте Щепкин скончался. Его отпевали в церкви Филиппа Митрополита на 2-й Мещанской, а гроб с телом актера несли на Пятницкое кладбище, где он был похоронен.

Через два года после его смерти особняк был перестроен новыми владельцами, Пановыми. В конце 1990-х годов дом был отреставрирован: декор 1865 года был уничтожен, а фасад восстановлен в стиле времени Щепкина.

Сейчас здесь находится Дом-музей М. С. Щепкина, который является частью объединения театральных музеев Москвы имени А. А. Бахрушина. В музее проходят творческие и музыкальные вечера, встречи с актерами московских театров, а также действует театральная труппа.