L'histoire du musée a commencé en 1963, lorsque l'organisation littéraire de Kirov a créé un musée littéraire sur une base bénévole. Des écrivains, des amateurs de livres, des historiens locaux et des anciens de Kirov ont participé à sa formation.

La première exposition a ouvert ses portes au printemps 1967 à la bibliothèque A. I. Herzen. Un an plus tard, le musée a reçu des locaux dans la maison où M. E. Saltykov-Chtchedrine a vécu en exil de 1848 à 1855. Aujourd'hui, c'est un monument d'histoire et de culture d'importance fédérale.

Le 25 octobre 1968, l'ouverture solennelle du musée littéraire de Kirov a eu lieu, dont le cabinet mémorial de l'écrivain était la base. En 1971, le musée est devenu un département du musée régional de Kirov. En 1980, après l'ouverture du musée A. S. Grine, le musée littéraire a été transformé en Maison-musée M. E. Saltykov-Chtchedrine. En 1997, une nouvelle exposition a été créée, comprenant des objets authentiques du XIXe siècle provenant de l'administration provinciale et des maisons d'amis de l'écrivain à Vyatka, des éditions rares de livres, de revues, de journaux, ainsi que des photographies et des documents de cette époque.

La mémoire de l'écrivain est préservée dans les publications de ses œuvres, les travaux d'artistes et de photographes contemporains qui ont capturé les lieux où M. E. Saltykov-Chtchedrine a vécu et travaillé.

Le musée préserve les traditions littéraires : des anniversaires d'écrivains locaux y sont célébrés, des rencontres avec des écrivains et des poètes de Kirov ont lieu, des soirées littéraires sont organisées, des expositions consacrées à des événements importants de la vie littéraire de la ville sont ouvertes. Parmi les expositions du musée : « Écrivains populaires de Lettonie dans la région de Kirov », qui raconte l'exil de Jan Rainis dans la province de Vyatka et la vie des écrivains lettons dans la région de Kirov pendant la Seconde Guerre mondiale, ainsi que « Histoire du livre et de l'écriture sur la terre de Vyatka ». Aujourd'hui, l'activité du musée vise à attirer des visiteurs de tous âges et intérêts.

La Maison-musée M. E. Saltykov-Chtchedrine, en collaboration avec la bibliothèque scientifique régionale A. I. Herzen, organise à Kirov des lectures Saltykov.

Le musée est devenu l'un des centres culturels de la ville, aimé et respecté par les habitants et les visiteurs de Kirov.