Documentos de los siglos XVII-XVIII mencionan el lugar donde se encuentra el templo de los santos Cosme y Damián como un suburbio de Rostov. El templo estaba en la carretera principal hacia Yaroslavl. Las tierras junto al lago eran muy fértiles y con el tiempo se convirtieron en propiedad de ricos comerciantes, como los Pudov y Timonin, así como de terratenientes y fabricantes como los Kekin y Shchetkin, y de los habitantes de la ciudad Mahonin y Sveshnikov. En la segunda mitad del siglo XVIII, se cerró la iglesia de la Santísima Trinidad, ubicada en el área de la actual aserradora Tsikornaya. Su parroquia y utensilios pasaron a la iglesia de los santos Cosme y Damián. A principios del siglo XIX, la carretera fue trasladada, y el templo quedó apartado. Sin embargo, el territorio del templo se amplió hasta la nueva carretera, donde en la intersección de un callejón y una calle había una capilla. Con la bendición del obispo de Rostov, Afanasio, y los esfuerzos de los feligreses, el templo fue construido de ladrillo. Primero, en 1769, se consagró un altar en la parte cálida en honor a los santos Cosme y Damián de Roma. Luego se consagró el altar principal del templo de verano en honor a la Santísima Virgen María, Odiquitrea. En 1775, bajo el sacerdote Andrés, se completó la construcción de la iglesia, y en el día de la celebración del ícono de la Madre de Dios Odiquitrea se consagró un altar en nombre del rey Constantino y la reina Elena en la parte cálida. La construcción y decoración del templo duró seis años. En los registros de las cruces conmemorativas se mencionan los participantes de esta obra, el sacerdote Maxim Nikiforov y el diácono Afanasio.

A pesar de la consagración del altar principal en honor a la Santísima Virgen María, Odiquitrea, el templo se llama más a menudo la iglesia de Cosme y Damián. Los historiadores señalan que se puede juzgar el papel de la iglesia de los santos Cosme y Damián por los actos de la Consistoría Espiritual de Yaroslavl y la Administración Espiritual de Rostov. La iglesia de Cosme y Damián se menciona con más frecuencia que otros templos de Rostov. Su ubicación aseguraba una parroquia numerosa y oportunidades de ingresos. Había un cementerio para los feligreses junto al templo.

Según datos de 1908, la iglesia poseía 1812 sajenes cuadrados de tierra en Rostov y 8 desiatinas y 1875 sajenes cuadrados en el distrito de Rostov. El capital de la iglesia era de 2008 rublos y 26 kopeks, y el del clero, 8788 rublos y 76 kopeks. El clero estaba compuesto por un sacerdote y un salmista. La parroquia contaba con 633 personas de Rostov y de los suburbios. A principios del siglo XX, el local historiador A.A. Titov menciona el templo, destacando el ícono del profeta Elías de 1664 y el ícono milagroso de la Madre de Dios de Smolensk del siglo XVI. El iconostasio y los íconos datan de 1775.

Por primera vez en una publicación impresa, el ícono de Odiquitrea se llamó milagroso, aunque no hay testimonios escritos sobre milagros. El ícono del profeta Elías y el ícono de Odiquitrea se encuentran en la exposición de arte antiguo ruso del Museo Estatal de Rostov. Allí también está el ícono de la Madre de Dios, la Zarza Ardiente. Se ha conservado un fondo de documentos antiguos en el Archivo Estatal de la Región de Yaroslavl.

La riqueza y el significado de la iglesia llevaron a su cierre en 1926, siendo una de las primeras en la ciudad. Los feligreses retrasaron el cierre durante un año, utilizando el derecho a apelar. El consejo municipal decidió cerrar la iglesia en julio de 1925, pero la decisión final llegó un año después. La iglesia fue cerrada en julio de 1926, parte de los bienes se transfirió al museo, parte a la sociedad religiosa de Abraham, y parte fue destruida.

Los ancianos recuerdan no tanto el cierre del templo y las represiones, sino la caída de las campanas. Con la campana se interrumpió el llamado a la oración y la vida de la iglesia. El edificio de la iglesia se convirtió en un club de pioneros, durante la guerra, en un cuartel, y después, en vivienda. En las últimas décadas, el templo fue conocido como un punto de recolección de botellas de vidrio.

El renacimiento de la iglesia comenzó en 1995. La restauración fue llevada a cabo por la Casa Patriarcal de Rostov. Actualmente, se utiliza la parte cálida del templo para los servicios religiosos. El altar está dedicado a los santos Cosme y Damián de Asia, y fue consagrado el 13 de octubre de 2002 por el protoiereo Vyacheslav Savinykh. En enero de 2004 se formó la parroquia de la iglesia de los santos Cosme y Damián de la diócesis de Yaroslavl de la Iglesia Ortodoxa Rusa.