Усадьба расположена на месте бывшей деревни Подъёлки. В середине XVII века здесь была построена церковь Покрова Богородицы, и местность стала называться Село Покровское.

В 1664 году Покровское приобрел Родион Матвеевич Стрешнев, родственник первой жены царя Михаила Романова.

Каменный дом был возведен после принятия Манифеста о даровании вольности российскому дворянству при генерал-аншефе Петре Ивановиче Стрешневе, который занимал пост киевского губернатора. Это был типичный дом елизаветинского времени с 10 комнатами и около 130 картинами. При Петре Ивановиче родовое имение расширилось и предстало во всей своей красе.

После смерти Петра Ивановича Стрешнева усадьба перешла к его дочери, Елизавете Петровне Стрешневой, которая вышла замуж за генерала Фёдора Ивановича Глебова. В 1803 году она получила право называться Глебовой-Стрешневой. Елизавета Петровна перестроила дом по своему вкусу, сделав его более строгим и изящным. К дому примыкал сад с прудами, а также были построены шесть оранжерей.

Последняя владелица усадьбы, Евгения Федоровна Шаховская-Глебова-Стрешнева, значительно изменила облик усадьбы своими пристройками. В 1880-х годах она решила перестроить её в стиле средневекового замка. По проекту архитекторов А. Резанова и К. Терского по бокам дома были возведены флигели из красного кирпича в неорусском стиле. В 1889 и 1900 годах вокруг усадьбы появилась мощная ограда с башенками из красного кирпича по проекту Ф. Кольбе и А. Попова. Позже над центральной частью дома были надстроены две большие деревянные башни и несколько маленьких.

После революции усадьба и близлежащие дачи, где жили Карамзин, актер Василий Лужский, врачи Боткин и Берс, были превращены в санаторий ЦК. Здесь также находились музей и дом отдыха летчиков.

Весной 1992 года в главном доме произошел серьезный пожар, уничтоживший кровлю, мезонин и часть второго этажа.

В настоящее время разработана и согласована проектная документация для проведения работ по сохранению и приспособлению главного дома усадьбы и оранжереи. Вскоре здесь начнутся реставрационные работы.