Первые упоминания о поместье встречаются в переписях XVI века. В разные времена его владельцами были представители известных дворянских родов. Усадьба Домотканово в итоге стала частью истории художественной семьи.

Во второй половине XVII века имение приобрела семья Постниковых, а позже оно перешло к их наследникам Воробьевым.

Сохранились сведения о благоустройстве дома и территории усадьбы. Здесь были разбиты регулярный и живописный сады с каскадной системой прудов, а также построен двухэтажный дом.

Изначально барский дом был деревянным, но во второй половине XIX века его перестроили в полукаменный. Это было типичное для того времени строение с толстыми стенами и мощными тосканскими колоннами со стороны парка.

В 1886 году новыми владельцами стали художник Владимир фон Дервиз и его супруга Надежда Яковлевна Дервиз (Симонович). Надежда давно мечтала о жизни в деревне, а Владимир, благодаря деньгам отца, превратил усадьбу в процветающее имение, занявшись её модернизацией.

Во время учебы в Академии художеств у Владимира появились друзья среди художников, композиторов и писателей, включая Валентина Серова и Михаила Врубеля.

Благодаря Владимиру фон Дервизу Домотканово стало местом сбора творческой интеллигенции, подобным Абрамцеву Мамонтова и Тенишевой.

Сюда приезжали художники И. И. Левитан, И. Я. Билибин, В. А. Фаворский, И. С. Ефимов и Н. Я. Симонович-Ефимова, композитор В. С. Серова, педагог А. С. Симонович, ученые А. Е. Фаворский, Я. В. Чехов.

Владимир Дервиз был самым обеспеченным и гостеприимным хозяином. В усадьбе устраивали спектакли, концерты, карнавалы и праздники. Супруги Ефимовы ставили кукольные спектакли для крестьянских детей.

В усадьбе Домотканово родились трое детей Дервизов: Мария, Елена и Митя. Родители поддерживали их увлечения и образование.

Мария после гимназии училась в художественной мастерской во Франции, а затем в Школе живописи, ваяния и зодчества. Позже она преподавала рисование в школе и техникуме.

Многое о жизни семьи известно из дневников Марии. Елена стала пианисткой, а Дмитрий, ученым-археологом.

Частым гостем в Домотканово был друг Владимира по Академии художеств Валентин Серов. Его вдохновляла местная природа, и он часто выбирал уголки сада для своих работ. Здесь он написал множество портретов, включая хозяев усадьбы и их детей.

Многие известные работы Серова были созданы именно здесь, среди них: «Заросший пруд. Домотканово», «Девушка, освещенная солнцем», «Октябрь. Домотканово» и иллюстрации к басням И. А. Крылова.

После революции 1917 года жизнь семьи резко изменилась. Несмотря на охранную грамоту, полученную Аделаидой Семеновной Дервиз за работы в области дошкольного образования, семье пришлось покинуть дом.