Классический фасад на современном Комсомольском проспекте привлекает внимание москвичей не случайно. Место, где стоит здание Шефского дома, было известно жителям Москвы задолго до его постройки в начале XIX века.

В 1624 году сюда из Твери была переведена слобода дворцовых ткачей, и местность получила название «Хамовники», поскольку слово «хам» на древнерусском означало «полотно».

Шефский дом был построен на основе каменных палат, которые находились на территории владения Абрама Федоровича Лопухина, брата первой жены Петра I, Евдокии Федоровны. После того как Евдокию Лопухину заточили в монастырь, а самого Лопухина казнили, его усадьба была конфискована и передана Джону (Ивану Павловичу) Тамесу, совладельцу и директору Хамовнической полотняной мануфактуры.

В 1770-80-х годах на основе палат был возведён дом в классическом стиле, спроектированный архитектором П.И. Гейденом, известным как автор Монетного двора в Москве.

В начале XIX века дом был выкуплен военным ведомством для размещения высших офицеров и возможного приезда из Петербурга высокопоставленного шефа полка, что и дало название «Шефский дом».

Проект комплекса казарм в классическом стиле был разработан в 1807-1809 годах петербургским архитектором Л.И. Руском. Строительством руководили архитекторы М.М. Казаков и И.Т. Таманский, которые перестроили старый дом Тамеса и включили его в общий ансамбль. Сегодня на Комсомольском проспекте можно увидеть этот фасад с ионическим четырёхоконным портиком.

В 1817 году, когда гвардия находилась в Москве, в квартире начальника штаба полковника Александра Муравьева собрались его сокурсники по Императорскому университету, будущие декабристы Иван Якушкин, Никита Муравьев и другие. Здесь формировался один из первых декабристских союзов, тайное Военное общество. В «Евгении Онегине» упоминается Якушкин, который в стенах Шефского дома вызвался совершить покушение на Александра I.

В 1918 году Хамовнический плац был переименован в Красноармейскую площадь, а казармы стали Фрунзенскими. В 1958 году по бывшему плацу проложили Комсомольский проспект.

В 1970-е годы здание перестало быть жилым и было передано Союзу писателей.

В 2017-2018 годах в Шефском доме проводились ремонтно-реставрационные работы: восстановили белокаменную кладку колонн, цоколя и карниза, лепной декор и парадную мраморную лестницу. В подвале были обнаружены исторические белокаменные перемычки оконных проёмов, которые теперь можно увидеть.

В 2018 году «Шефский дом Хамовнических казарм» стал лауреатом конкурса «Московская реставрация» в номинации за высокое качество ремонтно-реставрационных работ.