Основная литературная экспозиция, посвященная жизни и творчеству Льва Толстого, расположена в старинном особняке, который ранее принадлежал Лопухиным-Станицкой. Это здание было построено в 1817 году по проекту архитектора А. Г. Григорьева. Известный зодчий вместе с Д. Жилярди и О. И. Бове занимался восстановлением Москвы после пожара 1812 года.

Деревянное здание, покрытое штукатуркой, является ярким примером зрелого московского ампира. Внутри находятся анфилады парадных залов с плафонной живописью, а фасад украшен белыми колоннами и барельефами.

Когда В. Ф. Булгаков, организатор и хранитель музея Толстого, впервые увидел этот "чудный ампирный особняк", он решил: "Вот достойное помещение для музея Л. Н. Толстого". Это произошло в 1920 году, и с тех пор здание на Пречистенке, 11/8 стало неразрывно связано с именем писателя.

За более чем столетнюю историю музея сменилось несколько постоянных экспозиций, таких как "Л. Н. Толстой и его эпоха", "Его душа объяла всех и вся", "Земля и небо Льва Толстого" и другие.