История Тамбовского Епархиального женского училища началась в 1863 году, когда жительница Тамбова Мигрина продала свой дом Епархиальному управлению. Дом, расположенный на Варваринской улице (ныне Первомайская площадь, Советская), был передан вместе с мебелью, утварью, садом и надворными постройками.

Это учебное заведение стало третьим в своем роде в России. В него принимали девочек-сирот в возрасте 10-12 лет из семей духовенства. Также туда могли поступать дети священнослужителей на платной основе. Обучение длилось шесть лет, а позже был добавлен дополнительный класс для получения диплома домашней учительницы.

Основными предметами были закон Божий, история Ветхого и Нового Заветов, церковная история, география, русский язык, теория словесности, история, церковное пение, геометрия, физика и история литературы. Девочки получали знания о воспитании детей, лекарственных растениях и уходе за больными. По желанию они могли изучать немецкий и французский языки, музыку и рисование. Особое внимание уделялось домоводству и рукоделию. Также преподавались гимнастика и гигиена, а лекции по сельскому хозяйству помогали распространять знания среди крестьян.

После окончания обучения сироты могли оставаться помощницами воспитательниц или распределяться в монастыри в качестве послушниц. Выходившие замуж получали скромное приданое от училища.

В 1884 году, с увеличением числа учениц, был построен новый корпус. Через 20 лет к зданию добавили помещение домовой церкви, освященной в честь Рождества Богородицы. Позже по проекту архитектора В. И. Фреймана была завершена пристройка, завершившая архитектурный комплекс.

К 1914 году в училище обучались более 700 девочек, а всего выпустилось 1886 девушек, из которых более 500 стали учительницами, в основном работая в церковно-приходских и земских школах Тамбовской губернии.

После революции училище закрыли, а здание передали военным. С 1923 года здесь располагались классы для малограмотных, а в 1937 году здание передали областному управлению НКВД. С тех пор оно принадлежит Министерству внутренних дел и сейчас в нем находится управление МВД по Тамбовской области.

Здание бывшего Епархиального училища сохранилось без значительных внешних изменений с 1911 года.