Le musée provincial de Tambov, qui est devenu plus tard connu sous le nom de musée régional de Tambov, a été fondé le 24 décembre 1879 en l'honneur du centenaire du gouvernement de Tambov. En 1884, la gestion du musée a été transférée à la Commission archivistique scientifique de Tambov (TUAK). De 1918 à 1922, le musée a inclus le musée de la TUAK, le musée municipal de Tambov, le musée itinérant de matériel pédagogique nommé d'après A. F. Bunakov et le musée des beaux-arts.

Après la création de la région de Tambov en octobre 1937, le musée a obtenu le statut de musée régional. De 1929 à 1994, il était situé dans le bâtiment de la cathédrale Spaso-Preobrazhensky. Depuis 1994, le musée régional est situé dans l'ancien bâtiment de la Maison de l'éducation politique.