Das Museum wurde am 21. Juni 1996 im Haus Nr. 41 in der Tolmatschewa-Straße eröffnet, die früher Kolobowskaja genannt wurde.

In diesem Haus lebte Maria Jakimowna Alexeeva, die erste Frau von Dmitri Narkisowitsch Mamin-Sibiriak. Sie lernten sich 1877 in Nischni Tagil kennen.

Im März 1878 zog Dmitri Narkisowitsch nach Jekaterinburg und mietete zunächst Wohnungen: bei E. I. Subrinskaja in der Bolschaja Wosnesenskaja-Straße, heute Karl-Liebknecht-Straße, bei den Schwestern Furman in derselben Straße, bei Besborodow in der Razguljajewskaja-Straße, heute Gogol-Straße, und an anderen Orten.

1880 zog er in dieses Haus und lebte hier bis zum 19. August 1883.

Ab 1881 begannen seine Essays und Geschichten in progressiven russischen Zeitschriften und Zeitungen veröffentlicht zu werden. Später sammelte er die besten davon in dem Zyklus „Uralgeschichten“, der 1888 als eigenes Buch erschien.

Maria Jakimowna, die über hohe Kultur und Bildung verfügte, schlug Dmitri Narkisowitsch neue Themen für seine Werke vor, darunter den Roman „Das Bergnest“, indem sie über das Leben der Uralwerke erzählte.

In diesem Haus wurde am Roman „Die Millionen von Privalow“ gearbeitet. Auf der letzten Seite der letzten Version hinterließ der Schriftsteller die Notiz: „Diese Handschrift wurde in Jekaterinburg, in der Kolobowskaja-Straße, im Haus von Alexeeva, 1883, am 2. September um 13 Uhr 34 Minuten nachmittags beendet.“

Das Haus wurde von Vertretern der progressiven Öffentlichkeit Jekaterinburgs besucht.

Abends versammelte sich hier der „Mamin-Kreis“, zu dem Juristen wie N. F. Magnitzki, I. N. Klimschin, M. E. Ketow, A. A. Folkman, der Schriftsteller N. V. Kazantsev und andere gehörten. Sie diskutierten über die Ereignisse in Russland und im Ural, über Neuheiten in Literatur und Kunst.

Dmitri Narkisowitsch war ein ausgezeichneter Geschichtenerzähler und witziger Gesprächspartner. Maria Jakimowna spielte hervorragend Klavier. Nach den Erinnerungen der Freunde des Schriftstellers waren die Treffen im Haus äußerst interessant.

Am 13. Januar 1982 wurde durch den Beschluss des Exekutivkomitees des Stadtrates von Swerdlowsk das Gebäude in der Tolmatschewa-Straße 41 dem Museum übergeben.

Im Mai 1990 wurde das Haus restauriert und für Besucher geöffnet.

Mit der Eröffnung des Museums, anlässlich des 130. Geburtstags von Anton Pawlowitsch Tschechow und des 100. Jahrestages seiner Reise zur Insel Sachalin, fand die Ausstellung „Die Welt von Tschechow“ statt, auf der originale Gegenstände von Tschechow aus dem Jalta-Museum präsentiert wurden.

Im Museum befinden sich Dokumente, die über bekannte Jekaterinburger, Zeitgenossen von Mamin-Sibiriak, sowie über das Theater- und Musikleben der Stadt zu jener Zeit berichten.